Recherche et DMU DREAM

La radiologie, la médecine nucléaire, la physiologie et l’anatomie pathologique ont une place centrale dans le diagnostic, le traitement et le suivi des patients en permettant une meilleure caractérisation des lésions sur le plan macroscopique, fonctionnel, microscopique et moléculaire. Le DMU DREAM a construit des collaborations fructueuses avec les équipes cliniques de AP-HP. Nord, et développe des projets de recherche qui lui sont propres. Certains de ces projets sont présentés et les équipes de recherche de rattachement sont indiquées ci-dessous.

 Principaux thèmes de recherche clinique/préclinique

Système digestif, placentaire et obésité

• Nouvelles techniques pour l’imagerie des pathologies hépatiques (RHU QUID-NASH ; H2020 LITMUS ; FHU MOSAIC) et des tumeurs digestives (H2020 FORCE) et pancréatiques (PAIR pancréas INCa) ; intégration aux réseaux de soin nationaux (RENATEN) et Européen (VALDIG, ERN RARE-LIVER, IRCPSS).
• Biomarqueurs d’agressivité tumorale et de réponse thérapeutique des tumeurs hépatiques et pancréatiques (TEDAC ; Projet OSEO 2012-2020) ; mesures de débit et wall shear stress comme facteurs pronostiques de récidive des tumeurs digestives.
• Imagerie fonctionnelle du placenta
• Biothèque obésité sang/tissu (COBILOM) au décours de la chirurgie bariatrique. Interactions entre microbiote, inflammation et métabolisme. Impact des peptides intestinaux sur la croissance foetale après chirurgie bariatrique.

Oncologie spécialisée

• Physiopathologie et biomarqueurs pronostiques dans les lymphomes cutanés, les manifestations cutanées d’hémopathies myéloïdes, les carcinomes annexiels cutanés, et biomarqueurs de réponse dans les mélanomes. Evaluation de l’imagerie scintigraphique pour l’évaluation précoce de l’immunothérapie dans les cancers ORL et les mélanomes.
• Radiosynthèse et validation de nouveaux radiotraceurs pour augmenter la sensibilité de détection du mélanome pigmenté (TEP/TDM au 18F-MEL050), et pour le suivi thérapeutique de la Leucémie Aiguë Myéloïde (TEP/TDM à la 18F-Fluoro-Thymidine).
• Evaluation de nouvelles thérapies anticancéreuses (peptidique dans le mélanome, vectorisées par des nanoparticules dans les cancers mammaires et coliques, vaccin anti-tumoral dans le glioblastome) en termes de biodistribution et/ou d’efficacité thérapeutique par imagerie TEP/TDM préclinique.
• Nouveaux radiotraceurs pour l’imagerie TEP en oncologie : développement de méthodes douces de radiomarquage au fluor-18 applicables aux molécules thermo- ou acido-sensibles (tels les peptides) (https://irsl.u-paris.fr/unite-claude-kellershohn).
• Diagnostic et physiopathologie des lymphomes (thérapies par CAR-T cells et maladie de Castleman).
• Classification histomoléculaire des chordomes et des cancers ORL.

Maladies cardiovasculaires et pulmonaires

• Nouvelles techniques pour l’imagerie de l’athérosclérose et de l’ischémie myocardique (RHU iVASC http://ivasc.eu ; étude AURORA ; PHRC RUBIS ), des endocardites (PHRC PET-vENDO) ; imagerie multimodale des atteintes inflammatoires cardiovasculaires (PHRC METRO et DETECT) et de l’amylose cardiaque dans le cadre du centre national de référence et du FHU APOLLO et de l’ischémie cérébrale (SAVE-BRAIN). Cette recherche bénéficie d’équipements innovants (TEP/IRM co-financé par la fondation Leducq, gamma-caméras de nouvelle génération, radiomarquages au Gallium-68) et d’une plateforme d’imagerie préclinique labellisée par l’Inserm et membre du réseau national France Life Imaging (UMS34/FRIM www.frim-ums34.cnrs.fr) ; rédaction de recommandations nationales et internationales dans ces différents domaines.
• Projet de caractérisation histo-moléculaire des cancers sur fibrose pulmonaire idiopathique (PRTK K-FPI).
• Evaluation et traitement des pathologies du sommeil (RHU iVASC)
• Identification gènes/protéines de la régulation de l’homéostasie circulatoire (ANR SphiPerVasc)
• Immunologie de la transplantation.
• Classification histo-moléculaire des malformations et des tumeurs vasculaires.
• Evaluation des profils cytologiques des LBA des patients infectés par la COVID en réanimation.

Maladies ostéo-articulaires

• Imagerie isotopique du suivi thérapeutique des ostéomyélites bactériennes et tuberculeuses sur ou sans matériel d’ostéosynthèse (scintigraphie aux leucocytes marqués, TEP/TDM au 18F-FDG).
• Caractérisation phénotypique musculo-squelettique de la fibrodysplasie ossifiante progressive, de l’ostéogénèse imparfaite, et des ostéopétroses (maladies rares osseuses).
• Quantification de la charge microcristalline de l’appareil musculo-squelettique dans la maladie goutteuse, dans la calcinose tumorale, dans la maladie de Gitelman, et évolution sous thérapeutique ciblée (scanner double énergie).
• Fragilité osseuse dans l’ostéoporose et le myélome : prédiction du risque de fracture (TDM quantitative, notamment détection opportuniste sur scanners abdominopelviens).
• Recherche technologique (Scanner spectral et gradient spécifique en double énergie, pour distinguer les cristaux d’apatite et de pyrophosphate de calcium ; IRM : établissement et évaluation de séquences spécifiques à temps d’écho court pour analyse des structures tendineuses, ligamentaires, des corticales et effet scannographique).

Neurosciences

• Radiosynthèse et identification de nouveaux marqueurs pour la détection de la neuroinflammation cérébrale (TEP/TDM au 18F-FEPPA).
• Biomarqueurs prédictifs du déclin cognitif à la phase aiguë de l’ischémie cérébrale focale (neuroinflammation et thromboinflammation) ;
• Vasoréactivité cérébrale comme biomarqueur précoce de maladie d’Alzheimer (PHRC VARAD-ET)
• Physiopathologie et stratégies thérapeutiques visant à moduler la plasticité cérébrale (études rTMS WILSTIM2, VIBRAMOT, thérapie cellulaire)
• Analyse spectrale de l’EEG comme outil de classification dans divers syndromes neurologiques.
• Exploration de cohortes de neuropathies rares dysimmunes (classification, biomarqueurs évolutifs, nouvelles stratégies thérapeutiques)
• Neurogenèse, gliogenèse et développement cérébral normal.
• Malformations cérébrales.
• Epilepsie : classification histo-moléculaire et corrélations phénotype-génotypes.

Intelligence artificielle, pronostication/prédiction, télé-suivi et télémédecine

• Facteurs prédictifs de pronostic neurologique à la sortie du coma à la phase aiguë de l’ischémie cérébrale globale (brevet, PHRC PRECOM).
• Intégration des données d’imagerie multimodale en pathologie tumorale digestive (coll institut PR[AI]RIE).
• Prédiction du risque de fracture de l’extrémité supérieure du fémur (coll Laboratoire MSME Université Paris Est Créteil, Mr V Sansalone, et LBMC de Lyon, Pr D Mitton).
• Caractérisation de critères anatomopathologiques pronostiques et de facteurs prédictifs de la réponse au traitement dans les néphrites lupiques actives (coll avec la start-up Owkin).
• Evaluation multidisciplinaire des objets connectés et algorithmes utilisés en santé, de la métrologie clinique au market-acess en passant par l’évaluation médico-économique au sein du Digital Medical Hub (plateforme Carnot, coll Maison des Sciences de l’Homme Sorbonne Paris Nord, GDR CNRS UPR 2000/ GDR 2091 « Internet et Société », Georgia University).
• Caractérisation des pathologies pancréatiques et hépatiques (coll avec la Fondation Champalimaud, Lisbonne, Portugal – Computational Clinical Imaging Group).
• Impact de l’intelligence artificielle dans le diagnostic anatomo-pathologique en la pathologie mammaire.
• Pédagogie innovante, avec la coordination d’une nouvelle plateforme nationale interuniversitaire de lames virtuelles au sein de l’UNESS.
• Nouvelles techniques pour l’imagerie des pathologies hépatiques (FHU MOSAIC)

Lien personnel rattachement unités INSERM

• Laboratoire B3OA, CNRS UMR 7052 : Service d’imagerie Ostéo-Articulaire, Viscérale et Vasculaire (Lariboisière)
• INSERM U970, PARCC (B Tavitian) : Service d’imagerie médicale (Louis-Mourier)
• Unité INSERM NeuroDiderot, https://www.neurodiderot.com : Service d’anatomie et cytologie pathologiques (Lariboisière); équipe Neophen (http://neurodiderot.org/index.php/neophen) ; GDR CNRS UPR 2000/ GDR 2091 « Centre Internet et Société », https://cis.cnrs.fr : Physiologie clinique et explorations fonctionnelles (Bichat)
• LVTS (laboratory For Tanslational Vascular Research, INSERM UMS 1148 (https://lvts.fr (laboratory for vascular translational science) ; équipe 6/Kubis : Service de physiologie clinique et explorations fonctionnelles (Lariboisière) ; Service d’anatomie et cytologie pathologiques (Bichat) ; UMS34 / FRIM (frim-ums34.cnrs.fr) : Service de médecine nucléaire (Bichat)
• UMR1149, https://cri1149.fr/equipes/paradis : Service d’anatomie et cytologie pathologiques (Beaujon et Bichat) ; https://cri1149.fr/equipes/le-gall-bado) : Service de physiologie clinique et explorations fonctionnelles (Louis-Mourier)
• INSERM UMR1152, https://u1152.inserm.fr : Service d’anatomie et cytologie pathologiques (Bichat)
• INSERM UMR U976 (équipe Onco-dermatologie et thérapies, équipe Physiopathologie des cancers du sein, équipe Immunologie systémique humaine et réseaux inflammatoires, CEA- Unité Translationnelle Immuno-onco Urologique) : Service d’anatomie et cytologie pathologiques (Saint-Louis)