MEARY – Centre de thérapie cellulaire et génique de l’AP-HP

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MEARY – Centre de thérapie cellulaire et génique de l’AP-HP

Le Centre MEARY de Thérapie Cellulaire et Génique, dirigé par le Pr Jérôme LARGHERO, est le centre de production des Médicaments de Thérapie Innovante de l’AP-HP. Il offre tous les services et les compétences de pointe dans les domaines des thérapies géniques et cellulaires et de l’ingénierie tissulaire. A taille humaine, il s’appuie sur une dynamique d’innovation ayant conduit à plusieurs premières mondiales ainsi que sur des liens privilégiés avec les industriels du secteur médical et pharmaceutique.

 

Responsable(s) de la plateforme MEARY  : Pr. Jérôme Larghero

Expertises / savoir faire


  • Production de lots cliniques de Médicaments de Thérapie Innovante expérimentaux (essais cliniques de thérapie cellulaire et de thérapie génique) en conformité avec les BPF
  • Production dans un environnement classé A dans B
  • Production de différents types cellulaires (Cellules CAR-T, Cellules Stromales Mésenchymateuses, Fraction Vasculaire Stromale, Banques de cellules, etc)
  • Optimisation et industrialisation des procédés de production (du grade recherche vers le grade GMP)
  • Accompagnement d’équipes de recherche, de start-ups et d’industriels dans le développement technico-réglementaire de leurs procédés

Equipements / certification


Equipements :

Prodigy Miltenyi, Clinimacs Miltenyi, Incubateurs Panasonic, Via freeze et Via Thaw GE Healthcare Life Sciences, Système de TFF Pall, Sas de décontamination Bioquell, Connexions stériles Terumo, cytomètre de flux MQ10 Miltenyi, Quant studio 5 Thermofisher, Nucleocounter NC-200 et NC-100 Chemometec, spectrophotomètre, qNANO…

Autorisations :

Agrément OGM n°5691 (Ministère de l’Enseignement Supérieur de la Recherche et de l’Innovation)

Autorisation ANSM TIE/19/O/001 (Eudra GMP)

Marchés ciblés


  • Hémato-oncologie
  • Oncologie
  • Maladies génétiques
  • Pathologies cardiaques
  • Maladies auto-immunes
  • Brûlures cutanées
  • Transplantation

Exemple de collaborations


Les projets académiques (en cours)

  • STROMA COV-2

Thérapie cellulaire par Cellules Stromales

Mésenchymateuses issues de cordon ombilical dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) associé au SARS CoV 2
Dr Antoine Monsel, Hôpital Pitié-Salpêtrière (AP-HP)

  • SyMBOL

Traitement des brûlures chimiques oculaires par greffe de Cellules Souches Mésenchymateuses issues de Moelle Osseuse.
Pr Eric Gabison, Fondation Rothschild

  • DUALCALM 01

Traitement des leucémies
Immunothérapie des hémopathies par greffe de CAR T cells CD19/CD22.
Pr Nicolas Boissel, Hôpital Saint-Louis (AP-HP)

  • MSC-SLE

Traitement de maladies auto-immunes par greffe de Cellules Souches Mésenchymateuses.
Pr Dominique Farge, Hôpital Saint-Louis (AP-HP)

  • ADICROHN 2

Fraction Vasculaire Stromale d’origine adipeuse pour le traitement des fistules anales (Maladie de Crohn) en complément de l’injection de micrograisse autologue
Pr Jean-Charles Grimaud, Hôpital Nord (AP-HM)

  • THTREG

Thérapie cellulaire Treg en transplantation hépatique.
Pr Makoto Miyara, Hôpital Pitié-Salpêtrière (AP-HP)

Les projets académiques (à venir)

  • SECRET-HF

Traitement des cardiomyopathies par injection de vésicules extracellulaires.
Pr Philippe Menasché, Hôpital HEGP (AP-HP)

  • TRTREG

Thérapie cellulaire Treg en transplantation rénale.
Pr Makoto Miyara, Hôpital Pitié-Salpêtrière (AP-HP)

Partenariats


ASTRAVEUS :

LAKHESYS par ASTRAVEUS
Une solution de production microfluidique intégrée pour les thérapies cellulaires et géniques. De la recherche aux étapes industrielles.
La start-up qui révolutionne les biotechnologies et la bioproduction.

MadeCELL :

Logiciel tout-en-un capable d’accompagner complètement la Gestion de la Production Assistée par Ordinateur (GPAO) et le Système de Management de la Qualité (SMQ), nécessaires à la gestion pharmaceutique des produits cellulaires, tissulaires et/ou géniques, selon les exigences de la réglementation en vigueur.

FLASH THERAPEUTICS :

Fabricant de lots de vecteurs viraux GMP. Grâce aux technologies lentivirales et LentiFlash, un large éventail d’approches thérapeutiques peut être déployé, telles que les thérapies géniques et cellulaires.

MILTENYI BIOTEC :

Le CliniMACS Prodigy® est une plateforme fermée et automatisée qui permet de fabriquer différents types de cellules sur un seul appareil et dans le cadre d’un seul processus. Il fournit une qualité de produit constante dans chaque lot, ce qui permet une production de cellules reproductible. Partenariat pour la production des CAR-T cells.

AENITIS :

Aenitis Technologies est une PME francilienne dédiée aux développements de dispositifs médicaux innovants de bioproduction de thérapies cellulaires. Leur technologie issue de l’ESPCI-Paris exploite les ondes acoustiques pour manipuler les cellules. Ils ont aujourd’hui 14 salariés et levé près de 9,5 millions d’euros de financements privés et publics.

HONING BIOSCIENCES :

La start-up française Honing Biosciences, spin-off de l’Institut Curie créée en 2018, a développé une plateforme permettant de contrôler l’intensité d’un traitement par cellules thérapeutiques en se basant sur les travaux du laboratoire du docteur Franck Perez, directeur de recherche au CNS et directeur de l’Université mixte de recherche 144 « Biologie Cellulaire et Cancer » (Institut Curie, CNRS, Sorbonne Université.

Publications / brevet récents


– Dugas A, Larghero J, Zérah M, Jouannic JM, Guilbaud L. Cell therapy for prenatal repair of myelomeningocele: A systematic review. Curr Res Transl Med. 2020 Jul 2:S2452-3186(20)30032-5.

– Arakelian L, Caille C, Faivre L, Corté L, Bruneval P, Shamdani S, Flageollet C, Albanese P, Domet T, Jarraya M, Setterblad N, Kellouche S, Larghero J, Cattan P, Vanneaux V. A clinical-grade acellular matrix for esophageal replacement. J Tissue Eng Regen Med. 2019 Dec;13(12):2191-2203

– Delville M, Touzot F, Couzin C, Hmitou I, Djerroudi L, Ouedrani A, Lefrère F, Tuchman-Durand C, Mollet C, Fabreguettes JR, Ferry N, Laganier L, Magnani A, Magrin E, Jolaine V, Saez-Cirion A, Wolstein O, Symonds G, Frange P, Moins-Teisserenc H, Chaix-Baudier ML, Toubert A, Larghero J, Parquet N, Brignier AC, Barré-Sinoussi F, Oksenhendler E, Cavazzana M. Safety of CD34+ Hematopoietic Stem Cells and CD4+ T Lymphocytes Transduced with LVsh5/C46 in HIV-1 Infected Patients with High-Risk Lymphoma. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Feb 26;13:303-309

– Menasché P, Vanneaux V, Hagège A, Bel A, Cholley B, Parouchev A, Cacciapuoti I, Al-Daccak R, Benhamouda N, Blons H, Agbulut O, Tosca L, Trouvin JH, Fabreguettes JR, Bellamy V, Charron D, Tartour E, Tachdjian G, Desnos M, Larghero J. Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitors for Severe Ischemic Left Ventricular Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 30;71(4):429-438.

– Chabannon C, Larghero J. Considerations pertaining to cell collection and administration of industry-manufactured autologous CAR-T cells, in relation to French healthcare organization and regulations. Curr Res Transl Med. 2018 May;66(2):59-61.

– Churlaud G, Abbara C, Vinot PA, Fourcade G, Ritvo PG, Lorenzon R, Rosenzwajg M, Diquet B, Klatzmann D. Pharmacodynamics of regulatory T cells in mice and humans treated with low-dose IL-2. J Allergy Clin Immunol. 2018 Oct;142(4):1344-1346.e3.

– Laurent J, Blin G, Chatelain F, Vanneaux V, Fuchs A, Larghero J, Théry M. Convergence of microengineering and cellular self-organization towards functional tissue manufacturing. Nat Biomed Eng. 2017 Dec;1(12):939-956

– Menasché P, Vanneaux V, Hagège A, Bel A, Cholley B, Cacciapuoti I, Parouchev A, Benhamouda N, Tachdjian G, Tosca L, Trouvin JH, Fabreguettes JR, Bellamy V, Guillemain R, Suberbielle Boissel C, Tartour E, Desnos M, Larghero J. Human embryonic stem cell-derived cardiac progenitors for severe heart failure treatment: first clinical case report. Eur Heart J. 2015 Aug 7;36(30):2011-7.

Partenariats recherchés


  • Partenariats pour la production de MTI dans le cadre d’essais cliniques à promotion institutionnelle.
  • Partenariats avec des collaborateurs industriels, dans le cadre de la production de leurs MTI pour essai clinique
  • Partenariats de R&D publique-privé pour le développement et l’optimisation de process.

Implantation et contact


Pr Jérôme LARGHERO, Directeur du Centre MEARY, Hôpital St Louis, 1 Avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris
Jerome.larghero@aphp.fr

Aurélie CARPENTIER, Office Manager du Centre MEARY, Hôpital St Louis, 1 Avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris / http://www.centremeary.aphp.fr / aurelie.carpentier@aphp.fr / centremeary.sls@aphp.fr

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